msports世界杯版:李子刚课题组在手性诱导螺旋(CIH)稳定多肽二级结构领域取得重要进展

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  • 时间:2019-01-13 14:28
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  调控卵白-卵白相互作用(PPIs)是疾病医治靶点的首要方向,而经由过程化学手腕将多肽不变在某一固定构象的不变多肽是首要的调治PPI的代表性化合物。只管在过去的十余年中以哈佛大学Verdine教学,纽约大学Arora教学为代表的科学家们对不变多肽举行了很深化的研讨;然而,不变多肽的二级构象对其生物物理性能的影响一向不失掉清楚的说明,最要害的问题在于没法取得化学形成相反而二级构象差别的多肽对照物。
  北大深圳研讨生院李子刚课题组经由研讨,首创了新颖的“手性诱导螺旋”(CIH)不变多肽二级布局的观点。研讨表白,经由过程在不变多肽的侧环上引入一个精准的手性核心,该手性核心的相对构型为R型时能够决定性的调控多肽的二级布局。 经由过程对CIH多肽两条存在别无二致氨基酸序列而二级构象又明显差别的多肽非对映异构体的研讨,他们发觉添加多肽的螺旋度能够明显加强多肽的不变性; 进一步的研讨表白了对氨基酸序列一致的订书机多肽,进步多肽螺旋度能够明显添加多肽的穿膜才能和与靶点卵白结合才能。而他们同时发觉,新引入的手性核心庖代基团和卵白结合口袋四周的区域会发生相互作用,为基于“片断法”的多肽药物设计供应了思绪。相干结果揭晓在有名期刊《德国应用化学》(Angewandte Chemie)上,论文链接为:。 (2016,DOI: 10.1002/anie.201602806R1 )
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  该事情由北大李子刚副教学指导实现,第一作者是四年级直博生胡宽。耿浩,张庆舟等为事情的顺遂实现做出了首要贡献。北大深研院的吴云东院士对此体系举行了具体的份子动力学模仿,为手性诱导螺旋不变多肽观点供应了坚固的实际支撑;北方科技大学的汪涛副教学解析了不变多肽晶体布局,帮助确定了手性核心的相对构型, 吴云东院士和汪涛副教学为本文的共同通信作者。
  该事情失掉了国家自然科学基金,深圳市翻新基金以及深圳市孔雀企图名目的支撑。经由过程本观点构建的不变多肽的生物学应用已失掉首要希望。